Integratieve benadering

Integratieve aanpak voor patiënten met een complex ziektebeeld.

Integratieve aanpak voor het testen van patiënten met autismespectrumstoornissen

Het belang van het beoordelen van ontstekingen, infecties en gastro-intestinale stoornissen bij patiënten met autismespectrumstoornissen (ASS).

TANJA MIJATOVIC, PHD R.E.D. LABS CSO & LAB MANAGER

Diagnose van autisme

Immuundisfunctie bij autisme

Het belang van het beoordelen van ontstekingen, infecties en gastro-intestinale stoornissen bij patiënten met autismespectrumstoornissen (ASS).

www.autismtrainingcenter.net

Ontsteking en ASS – goed gedocumenteerd probleem

Immuundisfunctie bij autisme:

Een traject naar behandeling

“Autisme is een complexe en klinisch heterogene aandoening met een spectrum aan symptomen. Gepubliceerde bevindingen hebben wijdverbreide veranderingen in het immuunsysteem van kinderen met autisme geïdentificeerd, zowel op systemisch als op cellulair niveau. Samen suggereren deze rapporten dat autisme in feite een systemische stoornis kan zijn die verband houdt met abnormale immuunreacties. Een dergelijke disfunctie van het immuunsysteem zou nieuwe doelwitten voor behandeling kunnen zijn.” (Careaga et al. Neurotherapeutica 2010)

De diagnose autisme lijdt onder het ontbreken van een specifieke biomarker

Verschillende biochemische routes zijn geassocieerd met ASS

Er zijn momenteel veel testpanels beschikbaar voor biomedische evaluatie van multifactoriële aandoeningen

Autismespectrumstoornissen zijn zelfs nog complexer dan de meeste multifactoriële syndromen en vereisen dus een zeer gespecialiseerde en gepersonaliseerde aanpak.

Immuniteit

Aangeboren en verworven immuniteit

Immuundisfunctie

Immuunbevindingen bij ASS

HUGHUES ET AL. FRONT. CELL. NEUROSCI., 13 NOVEMBER 2018

Een meerderheid van de kinderen met autisme vertoonde een lage nk-celactiviteit

Absoluut aantal CD56+ en CD57+ Natural killer-cellen

Vojdani et al (J Neuroimmunol. 2008) rapporteerden over lage cytotoxische activiteit van natural killer-cellen bij autisme. In hun onderzoek, waarbij 1027 bloedmonsters van autistische kinderen uit tien klinieken betrokken waren en de resultaten werden vergeleken met 113 gezonde controles, vertoonde 45% van de kinderen met autisme een lage NK-celactiviteit.

CD57+/CD3-cellen zijn een subset van NK-cellen. Hun exacte functie, en wat hen onderscheidt van CD56+ NK-cellen, is niet goed begrepen. Het absolute aantal CD57+/CD3-cellen is laag bij patiënten die lijden aan de chronische ziekte van Lyme (een ziekte die volgt op een infectie door de bacterie Borrelia). Patiënten met een zeer lage CD57 hebben significant meer co-infecties en aanhoudende immunologische defecten dan patiënten met hogere aantallen. Bij patiënten die reageren op een behandeling met antibiotica, wordt het aantal cellen weer normaal. Daarom is dit een nuttige marker om het effect van een therapie te volgen.

Uit ons onderzoek (Siniscalco et al, InVivo 2016) bleek dat van de 107 autistische patiënten die deelnamen, 73 (68,2%) van hen een CD57-waarde van minder dan 100 cellen/μl volbloed vertoonden (gemiddelde ± SE 49,12 ± 3,12), en onder hen 47 (64,4 %) van de patiënten vertoonde een CD57 onder de ondergrens van het normale bereik (het normale bereik wordt beschouwd als 60-360 cellen/μl volbloed).

Perforine mrna-expressie: een middel om de activering van nk-cellen te evalueren

Omdat nk-cellen een centrale rol spelen in de verdediging tegen bacteriën en virussen, kan verminderde nk-activiteit leiden tot de ontwikkeling van opportunistische infecties.

Nk-cellen oefenen hun cytotoxische effect uit door perforine vrij te geven, een eiwit dat het cytoplasmatische membraan van doelcellen zal vernietigen en uiteindelijk zal doden.

Een verhoogde perforine duidt erop dat er sprake is van een infectie, terwijl een lage perforine duidt op een aanhoudende aanhoudende virale infectie.

Ontsteking

De reactie van onze natuurlijke immuniteit op stress wordt genoemd

Neutrofielen en macrofagen komen samen op de plaats van letsel/infectie.

Ze fagocyteren indringers en geven giftige stoffen af, zoals zuurstofradicalen.

Macrofagen geven pro-inflammatoire cytokines IL-6 en TNFalpha vrij om verdere ontstekingsreacties te organiseren.

Mestcellen en eosinofielen zullen betrokken zijn bij parasitaire afweer en allergie.

Natural Killer-cellen elimineren niet-zelfcellen door giftige stoffen vrij te geven.

Immuunreactie

Cellulaire immuunrespons Th1

Zo elimineren we intracellulaire pathogenen en niet-zelfcellen.

Humorale immuunrespons Th2

Dit is ons vermogen om antilichamen te produceren om ziekteverwekkers te neutraliseren.

Th1 en Th2 moeten altijd in balans zijn!

Specifieke immuniteit

Th1 en Th2 produceren en geven cytokinen vrij die een domino-effect veroorzaken dat tot een immuunreactie leidt:

Cytokinen die door Th1 worden vrijgegeven zijn: IL-2, IL-12, INFɣ, INF en INF

Cytokinen die door Th2 worden vrijgegeven zijn: IL-4, IL-5, IL-10

Th1-cytokinen onderdrukken Th2-cytokinen en omgekeerd

Als de ziekteverwekker wordt verslagen, keert het immuunsysteem terug naar een evenwicht tussen Th1 en Th2

Helaas brengen sommige aandoeningen chronische activering of onderdrukking van een van de twee categorieën met zich mee.

TH1/TH2-balans

Th1/Th2-balans Th1/Th2-balanstest op urinebasis

kan verstoringen van dit delicate evenwicht op tijd detecteren om het evenwicht te herstellen wanneer dat nodig is en voordat onomkeerbare omstandigheden zich ontwikkelen

stelt patiënten in staat het Th1/Th2-evenwicht op te volgen tijdens de therapie (antioxidanten, probiotica, nutraceuticals).

Cytokine-onevenwichtigheden bij autismespectrumstoornissen

Ashwood et al. (Brain Behav Immun. 2011) meldden significante verhogingen van de plasmaspiegels van een aantal cytokines, waaronder IL-1β, IL-6, IL-8 en IL-12p40 in de ASS-groep vergeleken met controles.

Suzuki et al. (PLoS One 2011) meldde dat de plasmaconcentraties van IL-1β, IL-1RA, IL-5, IL-8, IL-12(p70), IL-13, IL-17 en GRO-α significant hoger waren bij proefpersonen met ASS vergeleken met de corresponderende waarden van gematchte controles.

Okada et al. (Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007) en Ashwood et al. (J Neuroimmunol. 2008) rapporteerde over verlaagde serumspiegels van transformerende groeifactorbeta1 (TGFb1) bij patiënten met autisme, waarbij lagere TGFb1-waarden geassocieerd zijn met minder adaptief gedrag en slechtere gedragssymptomen, wat suggereert dat

Al-Ayadhi LY1, Mostafa GA – J Neuro-inflammatie. 2012 9:158. rapporteerden dat kinderen met autisme significant hogere serum-IL-17A-niveaus hadden dan gezonde controles (P <0,001), waarbij verhoogde serumniveaus van IL-17A werden aangetroffen bij 48,9% van de autismegroep.

Patiënten met ernstig autisme hadden significant hogere serum-IL-17A-waarden dan degenen met mild tot matig autisme (P=0,01), en verhoogde serum-IL-17A-waarden kwamen significant vaker voor bij kinderen met ernstig autisme (67,9%) dan bij kinderen met milde autisme. tot matig autisme (17,6%), P=0,001.

De serum-IL-17A-waarden waren verhoogd in de groep met autisme, en de niveaus correleerden significant met de ernst van autisme

Verder onderzoek is nodig om te bepalen of de stijging van de serum-IL-17A-spiegels in plasma een pathogene rol speelt bij autisme, en of anti-IL-17A-therapie nuttig zou kunnen zijn.

Het belang van het beoordelen van ontstekingsgerelateerde markers

MIJATOVIC T. ET AL., 2018, AIMS MOLECULAR SCIENCE 5:173-182.

Pge2-productie tijdens ziekte en psychologische stress

Quantification

PGE2 blijkt significant hoger te zijn bij autistische patiënten

Kwantificering van serumspiegels van prostaglandine E2

Er is vastgesteld dat prostaglandine E2 (PGE2) significant hoger is bij autistische patiënten, met een stijging van 91,15% (El-Ansary & Al-Ayadhi, Lipids Health Dis. 2012).

PGE2 is een verbinding afgeleid van membraanfosfolipiden en is een belangrijke bemiddelaar van immunopathologie bij chronische infecties en kanker

PGE2 onderdrukt selectief de effectorfuncties van macrofagen en neutrofielen en de Th1-, CTL- en NK-cel-gemedieerde type 1-immuniteit, maar het bevordert Th2-, Th17- en regulerende T-celreacties.

PGE2 moduleert de productie van chemokines, remt de aantrekking van pro-inflammatoire cellen en verbetert tegelijkertijd de lokale accumulatie van regulerende T-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen.

Elastase mrna-expressie: een marker van ontsteking

Elastase is een ontstekingsprotease dat tot expressie wordt gebracht in immuuncellen (monocyten, neutrofielen) en dat bijdraagt aan de immuunafweer door vreemde bacteriën te inactiveren, maar tegelijkertijd schade aan het bindweefsel veroorzaakt en cytokinen, immunoglobulinen en receptoren van immuuncellen afbreekt. Een overmatige, chronische productie van elastase is daarom schadelijk (vernietigde gammaglobulinen➔ verminderde immuniteit; gebroken elastine➔verminderde weefselelasticiteit, problemen met de nek).

Blootstelling aan het milieu en oxidatieve stress

Oxidatieve stress is betrokken bij een groot aantal ziekten, waaronder neurodegeneratieve ziekten en auto-immuunziekten

Er zijn indicatoren van oxidatieve stress gedetecteerd in spieren en bloed

Oxidatieve schade aan celmembranen kan de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière veranderen, wat zou kunnen leiden tot enkele van de cognitieve symptomen die bij patiënten worden waargenomen.

Verhoogde oxidatieve stress kan verschillende oorzaken hebben: chronische ontsteking (geactiveerde neutrofielen geven pro-oxidatieve moleculen af), overmatige productie van stikstofmonoxide (NO reageert met vrije radicalen om peroxynitriet te produceren, een krachtig oxidatiemiddel), of blootstelling aan gifstoffen uit het milieu (blootstelling aan bepaalde chemicaliën leidt tot tot de uitputting van essentiële antioxidanten zoals glutathion en selenium; zware metalen kunnen ook direct antioxidante enzymen zoals superoxide-dismutase of glutathion-reductase remmen).

Oxidatieve stressmarkers zijn nuttig om de noodzaak van antioxidatieve therapie te evalueren.

Samenvatting – testen op immuun- en metabolische disfuncties

De omvang van de globale immuun- en/of metabolische disfuncties wordt geëvalueerd door het testen van:

cytokine-expressie

elastase- en perforine-mRNA-expressie

oxidatieve stress, zware metalen, schimmels

fagocytische activiteit van macrofagen

alfa-N-acetylgalactosaminidase-activiteit (Nagalase-testen)

sCD14-expressie

C3a- en C4a-expressie

Absoluut aantal CD57-celsubsets

synthese van prostaglandine E2 (PGE2) en hsCRP

VEGFsynthese

ammoniakaccumulatie

accumulatie van kynurenzuur en chinolinezuur, en nog veel meer

Testen op darmstoornissen bij autisme

Hoewel ASS vooral invloed heeft op de hersenen, zijn de afgelopen jaren de verbanden met andere systemen duidelijk geworden; met name maag-darmproblemen lijken vaker voor te komen bij mensen met ASS dan bij de rest van de bevolking.

De gastro-intestinale problemen die gepaard gaan met ASS kunnen te wijten zijn aan twee factoren: ten eerste, ongepaste immuunactivatie, waardoor ontsteking van het kanaal ontstaat; en ten tweede verschillen in de soorten darmbacteriën die aanwezig zijn.

Darm-hersenas bij autisme

Darmstoornissen bij autisme

Darmflora en gastro-intestinale status bij kinderen met autisme correleren met de ernst van autisme

Adams et al. (BMC Gastroenterology 2011) rapporteerde dat gastro-intestinale symptomen sterk gecorreleerd waren met de ernst van autisme. Van de vier soorten nuttige bacteriën die werden onderzocht, hadden de kinderen met autisme veel lagere niveaus van Bifidobacterium (-45%), iets lagere niveaus van Enterococcus (-16%) en veel hogere niveaus van Lactobacillus (+100%).

Finegold et al. (Anaerobe 2010) meldde dat Firmicutes in de controle-kinderontlasting 63,6% van de totale flora voor zijn rekening nam, maar slechts 38-39% van de flora van de ontlasting van autistische kinderen. Bacteroidetes waren verantwoordelijk voor 30% van de ontlastingsflora bij controles en voor 51% van de ontlastingsflora van autistische kinderen. Actinobacteriën vormden 1,8% van de ontlastingsflora van controlekinderen en tussen 0,4 en 0,7% van de flora van autistische kinderen. Proteobacteriën vormden 0,5% van de flora van controlekinderen en tussen 2,3 en 3,1% van de flora van autistische kinderen. Samenvattend was de fecale flora van autistische kinderen statistisch significant verschillend van de fecale flora van gezonde kinderen.

R.E.D. Laboratories bieden speciale tests aan om de darmmicrobiota diepgaand te analyseren: msa-test

Metagenomische ontlastingstest (MSA)

Darmmicrobiota-analyse: van kweek tot high-throughput sequencing:

Tot voor kort was het onderzoek naar de samenstelling van de microbiota vrijwel uitsluitend afhankelijk van cultuur; 40 tot 80% van de darmbacteriën kan niet worden gekweekt

Identificatie van kolonies kan moeilijk zijn

Bacteriën moeten leven: onderzoek naar anaëroben zeer moeilijk, groot verlies tijdens het verzamelen en verwerken van monsters

De kweekbenadering kan slechts een klein deel van alle bacteriesoorten (10%?)

E.coli waarvan ooit werd gedacht dat het een dominante soort was, is een klein lid…

Wetenschappers van RED Labs hebben een nieuwe procedure ontwikkeld en gevalideerd om bacteriepopulaties in een ontlastingsmonster te analyseren: MSA-test

Nieuwe moleculaire techniek waarbij specifieke regio's van bacterieel DNA worden gesequenced (metagenomics)

Kan worden uitgevoerd op dode organismen (blootstelling aan zuurstof, bevriezing zijn geen probleem)

Identificatie van elke bacterie door de sequentie te vergelijken met openbare databases: uiterst nauwkeurig, niet subjectief

High-throughput-technologie maakt de identificatie mogelijk van tientallen of zelfs honderdduizenden organismen in één enkel monster

Bacterieel DNA werd geëxtraheerd uit ontlastingsmonsters, PCR-amplificatie werd uitgevoerd op 16S-rRNA-gengebieden en de sequentie van PCR-amplicons werd bepaald. Bacteriën werden geclassificeerd op basis van fylum, familie en geslacht.

MSA kind met ASS

Prevotella: sterke producenten van waterstofsulfide (H2S). In overmaat fungeert H2S als een mitochondriaal gif en een krachtig neurotoxine. Het kan direct enzymen remmen die betrokken zijn bij de cellulaire energieproductie. H2S interfereert ook met het zuurstoftransport door hemoglobine in de rode bloedcellen te blokkeren. Ten slotte verlaagt H2S de pH in de darmen, waardoor de groei van veel nuttige bacteriën wordt voorkomen

Bacteroides: dysbiotische bacteriën die voorkomen bij de meeste anaerobe infecties met een daarmee gepaard gaande sterfte van meer dan 19%. Soorten van het geslacht Bacteroides hebben de meeste antibioticaresistentiemechanismen en de hoogste resistentiepercentages van alle anaerobe pathogenen.

1e bezoek april 2017: Hoog zowel Bacteroides als Prevotella

2e bezoek december 2017: Nog steeds hoge Bacteroides maar genormaliseerde Prevotella

3e bezoek december 2018: zowel Bacteroides als Prevotella genormaliseerd

Lekkende darm bij kinderen met ASS

Lekkende darm

ZONULIN ELISA-test in ontlastingsmonsters

Zonuline is de ‘deuropening’ naar lekkende darmen. Zonuline opent de ruimtes tussen de cellen van de darmwand. Wanneer er sprake is van een lekkende darm, gaan de ruimtes tussen de cellen te veel open, waardoor grotere eiwitmoleculen en bacteriën in de bloedbaan kunnen komen waar een immunologische reactie kan plaatsvinden. Naarmate het zonulineniveau stijgt, wordt de afdichting tussen de darmcellen kleiner. Zonuline is de enige tot nu toe beschreven fysiologische modulator van intercellulaire tight junctions die betrokken is bij de handel in macromoleculen en daardoor bij het evenwicht tussen tolerantie en immuunrespons.

Gevolgen van de lekkende darm – chronische activering (ontsteking) van het immuunsysteem

Lipopolysacharide (LPS) – bacteriële verbinding die gemakkelijk in het bloed terecht kan komen.

Aanwezig in de bloedbaan zal LPS een sterke pro-inflammatoire respons opwekken in monocyten en macrofagen, waarbij herkenning door een receptor (Toll-like receptor-4) en de daaropvolgende uitscheiding van cytokines zoals IL-1, IL-6 en TNF-alfa betrokken zijn. .

LPS induceert ook de NK-kB-gemedieerde productie van stikstofmonoxide. Omdat NO wordt verhoogd, wordt de NK-functie geremd en worden vaak opportunistische infecties zoals mycoplasma-infecties waargenomen.

Herpesvirussen, die de neiging hebben te reactiveren in een context van immuunactivatie, zullen ook vaak worden gedetecteerd.

Gevolgen van de lekkende darm

SCD14 – Een interessante marker

De serum-IL-17A-waarden waren verhoogd in de groep met autisme, en de niveaus correleerden significant met de ernst van autisme

Verder onderzoek is nodig om te bepalen of de stijging van de serum-IL-17A-spiegels in plasma een pathogene rol speelt bij autisme, en of anti-IL-17A-therapie nuttig zou kunnen zijn.

Toxische metabolieten van bacteriën

D-lactaat in het serum

het is een product van het bacteriële metabolisme en wordt niet geproduceerd of gemetaboliseerd door zoogdiercellen. Typisch zijn verhoogde D-lactaatniveaus het gevolg van een bacteriële infectie of het kortedarmsyndroom bij mensen. Vanwege het trage metabolisme en de uitscheiding kan een hoog D-lactaat acidose en encefalopathie veroorzaken.

Ammoniak in serum

Ammoniak wordt verkregen door bacteriële enzymatische werking op ingenomen aminozuren. Het wordt geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal en via de poortader afgeleverd aan de lever, die het grootste deel ervan omzet in ureum. Abnormaal hoge niveaus van ammoniak kunnen het gevolg zijn van koliek of “enterische hyperammoniëmie” (combinatie van verhoogde bacteriële productie en verhoogde darmpermeabiliteit) die optreedt ondanks een normale leverfunctie. Hyperammoniëmie is een metabolische aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde niveaus van ammoniak in het bloed. Een verhoogde toegang van ammoniak tot de hersenen is een primaire oorzaak van neurologische aandoeningen, stofwisselingsstoornissen en sommige toxische encefalopathieën.

Darmontsteking bij autisme

Autisme-gastro-intestinaal

Verschillende rapporten hebben een hoge prevalentie van gastro-intestinale symptomen aan het licht gebracht (besproken door Horvath en Perman, Curr Gastroenterol Rep. 2002).

Er werden milde tot matige ontstekingsgraden aangetroffen in zowel het bovenste als het onderste darmkanaal. Bij kinderen met ASS wordt de aanwezigheid van gastro-intestinale disfunctie vaak geassocieerd met verhoogde prikkelbaarheid, driftbuien, agressief gedrag en slaapstoornissen (beoordeeld door Critchfield et al., Gastroenterol Res Pract. 2011).

Op ontlasting gebaseerde tests voor darmontsteking

sIgA ELISA-test in ontlastingsmonster

De sleutelfunctie van sIgA is het binden aan binnendringende micro-organismen en toxines en deze op te sluiten in de slijmlaag of in de epitheelcellen, waardoor de microbiële motiliteit wordt geremd, de organismen agglutineren en hun exotoxinen worden geneutraliseerd en vervolgens worden geholpen bij hun onschadelijke eliminatie uit het lichaam via de ontlasting. stroom.

De concentratie van sIgA geeft ons informatie over de darmimmuunafweer:

Een tekort aan sIgA duidt op een verminderde activiteit van het darmimmuunsysteem.

Een verhoogd niveau van sIgA duidt op darmontsteking.

bèta-defensine-2 ELISA-test in ontlastingsmonsters

Defensinen oefenen een variabele mate van antimicrobiële activiteit uit tegen bacteriën, schimmels en sommige omhulde virussen. De expressie van ß-defensinen wordt geïnduceerd door de pro-inflammatoire cytokines en ook door micro-organismen (bijv. E. coli, H. pylori of P. aeruginosa) en door probiotische micro-organismen. Een tekort aan ß-defensine-2 kan bijvoorbeeld worden waargenomen in het darmslijmvlies van patiënten met de ziekte van Crohn. Het afweersysteem van het slijmvlies is daardoor beperkt en maakt een verhoogde invasie van bacteriën mogelijk, wat mogelijk zou kunnen leiden tot een typische infectie bij patiënten met de ziekte van Crohn.

Recente resultaten impliceren dat β-defensine-2 tot overexpressie komt bij actieve darmontstekingen, vooral bij colitis ulcerosa.

EDN / EPX ELISA-test in ontlastingsmonsters

De ophoping van EDN in de darmen gaat gepaard met ontstekingen en weefselschade. Fecaal EDN wordt beschouwd als het beste cytotoxische korreleiwit voor de beoordeling van darmontsteking. Verhoogde niveaus van fecaal EDN zijn gekoppeld aan meerdere ontstekingsaandoeningen, zoals voedselallergie/-gevoeligheid, pathogene infecties (C. difficile en H. Pylori), PDS en eosinofiele maag-darmstoornissen.

Ontstekingsmarkers in ontlastingsmonsters

Hemoglobine: wordt geloosd met de ontlasting bij gastro-intestinale bloedingsziekten

Transferrine: een uit bloed afkomstig bestanddeel; een goede marker voor gastro-intestinale bloedingen

Calprotectine: een neutrofiel cytosolisch eiwit met antimicrobiële eigenschappen, dat in verhoogde concentratie aanwezig is in de ontlasting tijdens darmontsteking.

Lactoferrine: een primaire component van de acute ontstekingsreactie die vrijkomt uit fecale leukocyten; kan dienen als marker van ontsteking in de darm.

Het belang van het beoordelen van darmstoornissen

MIJATOVIC T. ET AL., 2018, AIMS MOLECULAR SCIENCE 5:173-182.

Tests voor darminfecties

INFECTIES – beoordeling in ontlastingsmonsters

Ag-gebaseerde tests voor Clostridium, Yersinia, Enterovirus, parasieten, enz

INFECTIES – PCR-gebaseerde virale en bacteriële beoordeling in darmbiopten

Belang van testen op maag-darmstoornissen

GI-symptomen kunnen via verschillende mechanismen overlappen met de kernsymptomen van ASS.

Tot de gedeelde pathogenetische factoren en pathofysiologische mechanismen die mogelijk verband houden tussen ASS en GI-stoornissen, zoals blijkt uit de meest recente onderzoeken, behoren onder meer

Darmontsteking met of zonder auto-immuniteit,

Darmpermeabiliteit,

Voedsel allergie,

Dysbiose

Er is ook aangetoond dat ontregeling van het darmmicrobioom betrokken is bij het moduleren van GI-functies met het vermogen om de darmpermeabiliteit, de immuunfunctie van het slijmvlies en de darmmotiliteit en -gevoeligheid te beïnvloeden.

Ontregeling van het immuunsysteem, GI-ontsteking, dysbiotisch microbioom en voedingsmetabolieten kunnen bijdragen aan hersendisfunctie en neuro-inflammatie. Onverklaarbare verslechtering van non-verbaal gedrag (agitatie, angst, agressie, zelfverwonding, slaapgebrek) zou professionals op deze mogelijkheid moeten wijzen.

Samenvatting – testen op gastro-intestinale stoornissen

Nuttige tests om darmstoornissen te onderzoeken:

BLOEDGEBASEERDE tests: sCD14, ammoniakconcentratie, lactasedeficiëntietest, D-lactaat

OP BIOPSIE GEBASEERDE tests: PCR-gebaseerde detectie van virale en bacteriële infecties

Op ontlasting gebaseerde tests:

Darmontstekingsmarkers in ontlastingsmonsters: sIgA, Beta-2 Defensin, EPX / EDN, ontstekingsmarkers in ontlastingsmonsters

! Darmontsteking draagt bij aan een verhoogde bacteriële translocatie.

Darminfecties: immunochromatografie antigene testen voor darminfecties

Lekkende darm: ZONULIN ELISA-test in ontlastingsmonsters

Dysbiose: MSA-test (metagenomische ontlastingstest)

Hoge Prevotella: verzuring van de darmen; H2S-productie ➔ mitochondriale ineenstorting,

Lage Bifidobacterium: Bifido kan niet tegen een lage pH

Hoge Clostridium IV ➔ productie van toxische metabolieten

Enterococcus – facultatieve anaëroben, als ontsteking ➔ overgroei is

Testen op infecties/chronische infecties

Door teken overgedragen infecties en autisme

Een verband tussen de ziekte van Lyme (LYD) en andere door teken overgedragen infecties (TBI) tijdens de ontwikkeling van de foetus en in de kindertijd met autisme, autismespectrumstoornissen (ASS) en autistische symptomen is opgemerkt door talrijke artsen en ouders.

Behandeling van TBI tijdens de zwangerschap kan de ontwikkeling van ASS geassocieerd met TBI voorkomen (Bransfield et al., Med. Hypotheses 2008),

Bransfield et al. schreef in 2008 een overzichtsartikel (Med. Hypotheses 2008) om informatie uit conferentiepresentaties over dit onderwerp te verzamelen met andere bronnen die deze associatie verder aanpakken. Ze gaven aan dat de voorlopige gegevens suggereren dat Borreliose een bijdrage kan leveren aan 20-30% van de gevallen van ASS, en dat pathogene Mycoplasma een bijdrage kan leveren aan 58%.

Autismespectrumstoornis is het gevolg van meerdere etiologieën met zowel genetische als omgevingsfactoren, waaronder ten minste 23 verschillende infecties, waarvan zeven chronische infecties (Babesia, Bartonella, B. burgdorferi, Ehrlichia, Humaan Herpesvirus-6, Chlamydia pneumoniae en Mycoplasma), en de immuunreacties die met deze infecties gepaard gaan (Bransfield, Pediatr Health 2009).

Testen op de ziekte van Lyme

Belang om borreliose-gerelateerde testdoelen te vergroten (dwz niet alleen testen op B. burgdorferi sl)

De algemeen hoge toename van niet-gediagnosticeerde gevallen van de ziekte van Lyme wereldwijd kan verband houden met de keuze voor screening die zich alleen op B. Burgdorferi sl richt en slechts zelden op B. miyamotoi test, terwijl de laatste veel vaker voorkomt. Het zoeken naar feitelijke bacteriële aanwezigheid met behulp van op fagen gebaseerde testen zou het debat en de controverses over testkeuzes en patiënten in een laat/chronisch stadium kunnen pacificeren.

Belang van nieuwe testbenaderingen

Nieuwe testbenaderingen – op fagen gebaseerde tests

Het belang van nieuwe testbenaderingen

De Phelix Phage Borrelia-detectiemethode (patent WO2018083491A1) bestaat uit het richten op de aanwezigheid van in de minderheid zijnde profeten die deel uitmaken van de lysogene cyclus van bacteriën. Bacteriofagen zijn alleen aanwezig bij actieve bacteriële infecties; daarom is een op fagen gebaseerde test een direct bewijs van een actieve infectie.

De lysogene cyclus: De faag infecteert een bacterie en brengt zijn DNA in het bacteriële chromosoom in, waardoor het faag-DNA (nu een profaag genoemd) kan worden gekopieerd en doorgegeven samen met het eigen DNA van de cel.

De lytische cyclus: De faag infecteert een bacterie, kaapt de bacterie om veel fagen te maken, en doodt vervolgens de cel door hem te laten exploderen (lyse).

Phelix-faag-borreliatest

Bacteriofagen zouden een diagnostisch hulpmiddel kunnen worden, gebaseerd op het principe dat als er fagen zijn, dit komt omdat er levende bacteriën zijn.

Phelix Charity heeft samen met de afdeling microbiologie van Leicester University onlangs een op Borrelia Phage gebaseerde PCR-test ontwikkeld, op zoek naar 3 belangrijke

Borrelia-groepen:

Borrelia burgdorferi sl (inclusief B. burgdorferi ss, B. afzelii, B. garinii, B. spielmanii, enz.)

Borrelia miyamotoi en

Groep met recidiverende koorts (B. recurrentis, B. hermsii, enz.).

Deze methode wordt efficiënt gebruikt om zowel menselijke monsters als teken te beoordelen.

Zeer gevoelig en specifiek.

Genereer geen positief signaal tegen andere bacteriestammen.

Vals-positieven worden uitgesloten door sequencing.

Immuundisfunctie bij door teken overgebrachte ziekten

Een kenmerk van de chronische ziekte van Lyme is een onderliggende immuundisfunctie die niet alleen het vermogen om Lyme nauwkeurig te testen beperkt, waardoor veel van dergelijke patiënten een verkeerde diagnose stellen, maar ook een belangrijke reden is voor het gebrek aan behandelingsrespons op antibiotica met een onvermogen om de chronische infectie uit te roeien. .

De Borrelia-bacterie (oorzaak van de ziekte van Lyme) transformeert van een acute naar een chronische infectie door het lichaam te transformeren naar een TH2 “extracellulaire” dominante respons en vervolgens om te zetten van een vrij zwemmende spirocheetvorm in het bloed naar een intracellulaire vorm (L-vorm) om aan de verhoogde TH2-immuniteit te ontsnappen. De onderdrukte en naar beneden gereguleerde intracellulaire immuunrespons van TH1 wordt een ineffectieve immuunrespons van het lichaam en een effectieve ontwijkingsstrategie, wat het kenmerk is van de transformatie naar de verspreiding van Lyme in een laat stadium.

Passende immuunmodulerende therapieën die in staat zijn de normaal functionerende immuniteit te herstellen, kunnen de grootste noodzakelijke sprong voorwaarts zijn in de ontwikkeling van een effectief behandelprotocol voor deze multisysteemziekte.

Mycoplasma ssp., menselijke hv6-co-infecties, intracellulaire pathogenen in ASS

Nicolson et al. (J Neurosci Res. 2007) onderzocht het bloed van 48 patiënten uit Midden- en Zuid-Californië met de diagnose autistische spectrumstoornissen (ASS) en ontdekte dat een grote subgroep van ASS-patiënten tekenen vertoont van bacteriële en/of virale infecties.

een grote subgroep (28/48 of 58,3%) van de patiënten vertoonde tekenen van Mycoplasma spp. infecties vergeleken met twee van de 45 (4,7%) controlepersonen van dezelfde leeftijd.

de prevalentie van co-infecties met het humaan herpesvirus-6 (HHV-6, 14/48 of 29,2%) bij ASS-patiënten versus 4/48 of 8,3% bij controlepersonen.

Zoals gerapporteerd door Blinstock (Med. Hypotheses 2001), zijn verschillende subgroepen in het autismespectrum afgeleid van intra-monocytpathogenen zoals het mazelenvirus, cytomegalovirus, menselijk herpesvirus 6 en Yersinia enterocolitica. Bij sommige van deze kinderen blijven een of meer van deze ziekteverwekkers bestaan als een chronisch actieve, schijnbaar subklinische infectie die etiologisch significant is voor de autistische kenmerken van het kind. Binnen deze subgroepen kunnen immuunstoornissen en atypische infecties behandelbaar zijn.

Een vicieuze cirkel

Conclusies

Steeds meer bewijs wijst erop dat een combinatie van factoren (genetisch, infectieus, omgevingsfactoren, enz.) belangrijk is bij de ontwikkeling van chronische immuundisfuncties, de belangrijkste bevinding bij autistische patiënten.

In veel landen wordt ASS nog steeds als psychiatrisch beschouwd, ondanks duidelijk biomedisch bewijs.

Voor een beter beheer van deze aandoening die lijdt aan een gebrek aan medische erkenning, moeten SPECIALE TESTS worden overwogen

Op basis van de recente publicaties en uitgebreide samenwerkingen met artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van autismegerelateerde stoornissen, hebben we een speciaal testaanbod ontwikkeld dat zich richt op:

mondiale immuunstoornissen

aanhoudende en/of chronische infecties, vooral door teken overgedragen infecties

darmstoornissen en darmontstekingen

Een breder netwerk van nieuwe samenwerkingen is nodig voor verdere vooruitgang bij het ontcijferen en valideren van biomarkers voor autisme

Integratieve aanpak voor het testen van patiënten met late/aanhoudende/chronische door teken overgedragen infecties (TBI)

Door vectoren overgedragen infecties nemen wereldwijd toe.

De meest bekende en meest onderzoekende ziekten hebben betrekking op borreliose, bartonelose, babesiose, rickettsiose en anaplasmose. Veel andere pathogenen kunnen het klinische beeld verslechteren en de differentiële diagnose verder compliceren.

Lees onze bijgewerkte samenvatting, beschikbaar in verschillende talen ( www.redlabs.com)

Door teken overgedragen infecties

Door teken overgedragen ziekten, waar mensen en andere dieren last van hebben, worden veroorzaakt door infectieuze agentia die worden overgedragen door tekenbeten.➔Laat de teek indien mogelijk testen met PCR

Door teken overgedragen ziekten worden veroorzaakt door infectie met verschillende ziekteverwekkers.

Door teken overgedragen infecties nemen wereldwijd toe – de ziekte van Lyme is een van de meest voorkomende door vectoren overgedragen infecties in de VS en Europa en bereikt epidemische niveaus (Kugeler et al. 2015; Sykes et al. 2014).

Download onze TICK AWARENESS BROCHURE, beschikbaar in verschillende talen

(zie www.redlabs.com)

Tekenbewustzijnsbrochure (1)

Tekenbewustzijnsbrochure (2)

Tekenbewustzijnsbrochure (3)

Tekenbewustzijnsbrochure (4)

Door teken overgedragen infecties

De ziekte van Lyme is de bekendste door teken overgedragen ziekte en wordt veroorzaakt door bacteriën van het geslacht Borrelia.

Omdat individuele teken meer dan één ziekteverwekker kunnen herbergen, kunnen patiënten tegelijkertijd met meer dan één ziekteverwekker worden geïnfecteerd, wat de problemen bij de diagnose en behandeling nog groter maakt.

Onder de verwaarloosde infecties zijn er enkele die meer aandacht en onderzoek verdienen, zoals Tularemia, Yersinia, Mycoplasma, Chlamydia, Epstein-Barr-virus en Herpesvirussen. Uit onze gegevens blijkt dat de prevalentie van deze infecties niet te verwaarlozen is en dat er meer onderzoek naar zou moeten gebeuren.

Onthoud

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat door teken overgedragen ziektes acuut of in een laat stadium/aanhoudend/chronisch kan zijn; dit is belangrijk omdat de diagnostische en behandelaanpak in deze twee situaties verschillend kan zijn.

De ziekte van Lyme vertoont een verscheidenheid aan symptomen die kunnen worden verward met immuun- en ontstekingsstoornissen.

Als een persoon een chronische gezondheidstoestand heeft, variërend van artritis tot chronisch vermoeidheidssyndroom tot fibromyalgie, is het belangrijk om door teken overgedragen ziekten uit te sluiten of te testen. Het is duidelijk dat veel gevallen van fibromyalgie en chronisch vermoeidheidssyndroom feitelijk vermomd zijn

Chronische patiënten hebben een complex ziektebeeld met meerdere aandoeningen die dus meerdere tests en een zorgvuldige interpretatie van de testresultaten vereisen.

Chronische Lyme-ziekten

Chronische ziekte van Lyme kan elk ziekteproces nabootsen, inclusief chronisch vermoeidheidssyndroom (myalgische encefalomyelitis), fibromyalgie, auto-immuunziekten, waaronder seronegatieve reumatoïde artritis en MS, psychiatrische aandoeningen, waaronder depressie en angst, en aanzienlijke geheugen- en concentratieproblemen veroorzaken die lijken op vroege dementie. Het wordt de “Grote Navolger” genoemd

Als een persoon een chronische gezondheidstoestand heeft, variërend van artritis tot chronisch vermoeidheidssyndroom tot fibromyalgie, is het belangrijk om de ziekte van Lyme uit te sluiten of te testen. Het is duidelijk dat veel gevallen van fibromyalgie en chronisch vermoeidheidssyndroom feitelijk de vermomde ziekte van Lyme zijn

Chronische Lyme-patiënten hebben ook vaak last van “co-infecties” zoals Mycoplasma, Chlamydias, Ehrlichia, Bartonella en Babesia. Dit zijn verschillende soorten ‘insecten’ die genieten van het gezelschap van B. burgdorferi

Onthoud

Het algemeen hoge faalpercentage van therapieën voor door vectoren overgedragen infecties, vooral bij late/persistente/chronische patiënten, onderstreept de noodzaak om verschillende gelijktijdige infecties, samen met de daaruit voortvloeiende gastro-intestinale en immuunontregelingen, volledig te onderzoeken.

Het is belangrijk om verschillende “co-infecties” (dwz door teken overgedragen infecties) te onderzoeken, maar ook andere opportunistische infecties (viraal, bacterieel, parasitair).

Testen op door teken overgedragen infecties

Het testen van Lyme- en TBI-gerelateerde ziekten is een enorme uitdaging.

Complicaties bij de diagnose van TBI zijn het gevolg van ontoereikende testen, waarbij vooral de nadruk ligt op markers voor de vroege stadia van de ziekte.

Lyme-gevallen worden vaak verkeerd getesten met andere ziekten en zelfs als er een juiste testen wordt gesteld, is deze vaak moeilijk te verifiëren omdat nauwkeurige tests niet altijd beschikbaar zijn.

Zeer weinig tests voor door teken overgedragen ziekten (TBD) zijn goedgekeurd voor klinische diagnose, dus de meeste beschikbare testopties zijn ‘onderzoekstests’ of ‘onderzoekstests’, gericht op het helpen beoordelen van patiënten met Lyme-achtige klachten.

Integratieve aanpak voor tbd-testen: deel 1 – detectie van pathogenen

Momenteel gebruikte tests voor de detectie van Borrelia en hun beperkingen

Behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe tests

Samenwerking tussen wetenschap, testlaboratorium en medisch specialisten

Nieuwe testbenaderingen: op fagen gebaseerde tests

Het belang van nieuwe testbenaderingen

Het algemeen hoge percentage mislukkingen bij testen die verband houden met tekenoverdraagbare infecties (TBI) onderstreept de noodzaak van nieuwe benaderingen, dwz het niet vertrouwen op serologie en tests op twee niveaus. De Phelix Phage Borrelia-detectiemethode (patent WO2018083491A1) bestaat uit het richten op de aanwezigheid van in de minderheid zijnde profeten die deel uitmaken van de lysogene cyclus van bacteriën.

Bacteriofagen zijn alleen aanwezig bij actieve bacteriële infecties; daarom is een op fagen gebaseerde test een direct bewijs van een actieve infectie.

De lytische cyclus: De faag infecteert een bacterie, kaapt de bacterie om veel fagen te maken, en doodt vervolgens de cel door hem te laten exploderen (lyse).

Phelix-faag-borreliatest

Bacteriofagen zouden een diagnostisch hulpmiddel kunnen worden, gebaseerd op het principe dat als er fagen zijn, dit komt omdat er levende bacteriën zijn.

Phelix Charity heeft samen met de afdeling microbiologie van Leicester University onlangs een op Borrelia Faag gebaseerde PCR-test ontwikkeld, waarbij wordt gezocht naar 3 belangrijke Borrelia-groepen:

Borrelia burgdorferi sl (inclusief B. burgdorferi ss, B. afzelii, B. garinii, B. spielmanii, enz.)

Borrelia miyamotoi en

Groep met recidiverende koorts (B. recurrentis, B. hermsii, enz.).

Deze methode wordt efficiënt gebruikt om zowel menselijke monsters als teken te beoordelen. Zeer gevoelig en specifiek.

Genereer geen positief signaal tegen andere bacteriestammen.

Vals-positieven worden uitgesloten door sequencing.

Reminder over beschikbare diagnostische methoden

Chronische ziekte van Lyme en co-infecties

Bij de ziekte van Lyme komen vaak gelijktijdige infecties voor. Co-infectieuze middelen kunnen samen met Borrelia burgdorferi worden overgedragen door een tekenbeet, wat resulteert in meerdere infecties, maar een fractie van de co-infecties treedt onafhankelijk van de tekenbeet op.

Klinisch relevante co-infecties worden veroorzaakt door Bartonella-soorten, Yersinia enterocolitica, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis en Mycoplasma pneumoniae.

Infecties die door deze pathogenen worden veroorzaakt bij patiënten die niet met Borrelia burgdorferi zijn geïnfecteerd, kunnen leiden tot klinische symptomen die vergelijkbaar zijn met die bij de ziekte van Lyme. Dit geldt vooral voor infecties veroorzaakt door Bartonella henselae, Yersinia enterocolitica en Mycoplasma pneumoniae. Chlamydia trachomatis veroorzaakt voornamelijk polyartritis. Chlamydophila pneumoniae veroorzaakt niet alleen artritis, maar tast ook het zenuwstelsel en het hart aan, wat de differentiële diagnose bemoeilijkt. De diagnose is zelfs nog complexer wanneer er gelijktijdige infecties optreden die verband houden met de ziekte van Lyme. (uit Berghoff W. Open Neurol J. 2012;6:158-78.)

De ziekte van Lyme vertoont een verscheidenheid aan symptomen die kunnen worden verward met immuun- en ontstekingsstoornissen.

Integratieve aanpak voor tbd-testen: deel 1 – detectie van pathogenen

Phelix-faag-borreliatest

Immunoblot voor Borrelias, Chlamydias (pneumoniae, trachomatis, psittacii), Yersinia, EBV, Parvovirus, Treponema, Tropische koorts (Chikungunya-virus + Dengue-koortsvirus + Zika-virus), Hepatitis E-virus, enz.

Serologische tests voor CMV, Toxoplasmose, Tularemie, Leptospira, BrucellaCapt

FISH-test voor Babesia

PCR's voor Mycoplasma spp, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella, Brucella, Coxiella, Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, Chlamydias, Rickettsias, Midichloria mitochondrii, enz.

PCR's voor virale infecties: herpesvirussen zoals HHV-6, HHV-7, HHV-8, Parvovirus, EBV, Cytomegalovirus, tekenencefalitisvirus, West-Nijlvirus, Coxsacki-virus, Enterovirus

SCHIMMELS Serologie: IgG tegen 6 belangrijke schimmels: Candida albicans, Cladosporium herbarum, Aspergillus niger, Alternaria alternatieve, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus

Kwantificering van mycotoxinen in urine

Testen op parasieten

Nieuwe testen in ontwikkeling

Yersinia

De bacteriën uit het geslacht Yersinia zijn Gram-negatieve enterobacteriën. Van de 17 beschreven soorten zijn er 3 waarvan bekend is dat ze menselijke ziekteverwekkers zijn:

Yersinia pestis veroorzaakt builenpest en longpest. De builenpest wordt overgedragen door de beet van geïnfecteerde rattenvlooien. Er ontstaan gezwollen, zwartgeblakerde lymfeklieren (buboes), gevolgd door bloedvergiftiging, hemorragische longontsteking en de dood. De pneumonische vorm verspreidt zich rechtstreeks van mens op mens via ademhalingsdruppeltjes. Uitbraken zijn explosief van aard en altijd dodelijk.

Yersinia enterocolitica veroorzaakt ernstige diarree en lokale abcessen

Yersinia pseudotuberculosis veroorzaakt ernstige enterocolitis.

HydraFacial Keravive- Patented to Cleanse, Stimulate & Enhance | Hydrafacial

De meest voorkomende bron van Y. enterocolitica-infectie bij mensen is varkensvlees (rauw of onvoldoende verhit) en ook besmet water, vlees of melk.

Andere stammen van Yersinia worden ook aangetroffen in veel andere dieren, waaronder knaagdieren, konijnen, schapen, runderen, paarden, honden en katten.

Yersinia pseudotuberculosis is een Gram-negatieve bacterie die bij mensen roodvonkachtige koorts uit het Verre Oosten veroorzaakt.

Y. pseudotuberculosis-infecties kunnen lijken op blindedarmontsteking, de ziekte kan huidklachten (erythema nodosum), gewrichtsstijfheid en pijn (reactieve artritis) of verspreiding van bacteriën naar het bloed (bacteriëmie) veroorzaken. Y-pseudotuberculose veroorzaakt ernstige darmabcessen

Genetisch gezien lijkt de ziekteverwekker die de pest veroorzaakt, Y. pestis, sterk op Y. pseudotuberculosis. De pest lijkt te zijn voortgekomen uit Y. pseudotuberculosis

Veel voorkomende symptomen zijn:

Koorts

buikpijn, en

diarree (die vaak bloederig is)

Complicaties zijn onder meer:

Gewrichtspijn

huiduitslag (erythema nodosum)

Sommige personen vertonen milde symptomen die dus moeilijk te ontdekken zijn.

Yersinia-infecties worden soms gevolgd door chronische ontstekingsziekten zoals artritis, erythema nodosum en reactieve artritis.

Yersinia kan in verband worden gebracht met de ziekte van Crohn

Van Yersinia pseudotuberculosis afgeleide mitogenen (YpM) zijn superantigenen die in staat zijn T-cellen overmatig te activeren door zich te binden aan de T-celreceptor. Omdat YpM grote aantallen van de T-celpopulatie kan activeren, leidt dit tot de afgifte van inflammatoire cytokines.

Het belang van testen op yersinia

“Deze herhaalde en ongereguleerde ontstekingsproblemen kunnen het immuunsysteem grondig hermodelleren en daardoor bijdragen aan de verhoogde last van auto-immuunziekten en ontstekingsziekten.

Samen biedt deze studie een raamwerk om te begrijpen hoe eerder aangetroffen infecties een afbraak van de immuunhomeostase van het weefsel kunnen veroorzaken, en zo kunnen bijdragen aan ziekten op latere leeftijd. Om de etiologie van complexe ziekten volledig te begrijpen, kan het dus nodig zijn om verder te kijken dan de genetische vatbaarheid van een patiënt en de gelijktijdige omgevingsstressoren en te onderzoeken of immunologische littekens die verband houden met eerdere infecties ‘de weg hebben geëffend’ voor chronische ontstekingen.

Deze herhaalde en ongereguleerde ontstekingsproblemen kunnen het immuunsysteem grondig hermodelleren en daardoor bijdragen aan de verhoogde last van auto-immuunziekten en ontstekingsziekten.”

Yersinia – testresultaten

Yersinia-immunoblottests maken het mogelijk om eerdere Yersinia-infecties op te sporen en zijn dus bij uitstek geschikt voor de identificatie van door Yersinia geïnduceerde immunopathologische complicaties en chronische yersiniose. Detectie van IgG- en IgA-antilichamen kan een zeer nuttig diagnostisch hulpmiddel zijn als door Yersinia geïnduceerde artritis wordt vermoed.

Een immunoblot voor de detectie van IgG- en IgA-antilichamen tegen alle pathogene Yersinia door middel van Yersinia-buiteneiwitten (YOP's). Serologische differentiatie van Y. enterocolitica- en Y. pseudotuberculosis-infecties is voor het eerst mogelijk met het gebruik van nieuwe soortspecifieke Yersinia-antigenen (PsaA, MyfA).

Testperiode: 1 mei 2015 – 1 mei 2019 (4 jaar)

Immunoblot op serum

Totaal getest: 2396 monsters

IgA-positief: 412 (➔17,2%)

IgG-positief: 946 (➔39,5%) Totaal getest: 2396 monsters

IgG, geen differentiatie: 624 positieven (➔66% van de IgG-positieven; 26,1% van alle geteste

IgG Y. pseudotuberculosis: 202 positieven (➔21,4% van de IgG-positieven; 28,4% van alle geteste

IgG Y. enterocolitica: 120 positieven (➔12,6% van de IgG-positieven; 5% van a2l8l getest

Tularemia

Tularemie, ook wel konijnenkoorts genoemd, is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door de bacterie Francisella tularensis

Mensen kunnen op verschillende manieren besmet raken, waaronder:

Teken- en hertenvliegbeten

Huidcontact met besmette dieren

Verontreinigd water drinken

Inademen van verontreinigde spuitbussen of stof uit de landbouw en landschapsarchitectuur: kan voorkomen tijdens landbouw- of landschapsactiviteiten, vooral wanneer machines (bijvoorbeeld tractoren of maaiers) over geïnfecteerde dieren of karkassen rijden

Laboratorium blootstelling

Mensen kunnen worden blootgesteld als gevolg van bioterrorisme.

Het is niet bekend dat tularemie van persoon tot persoon wordt verspreid. Mensen met tularemie hoeven niet geïsoleerd te worden.

De diagnose van tularemie wordt vaak uitgesteld. Het kan een aanzienlijke tijd duren om de diagnose te stellen en de aandoening en de ziekte kunnen ingewikkeld worden.

Sommige personen vertonen milde symptomen die dus moeilijk te ontdekken zijn.

De symptomen variëren afhankelijk van hoe de persoon is geïnfecteerd:

Ulceroglandulair: treedt op na een teken- of hertenvliegbeet of na het overhandigen van een besmet dier. Er ontstaat een huidzweer op de plek waar de bacterie het lichaam binnendringt. De zweer gaat gepaard met zwelling van regionale lymfeklieren

Glandulair: vergelijkbaar met ulceroglandulaire tularemie, maar zonder maagzweer. Ook meestal verkregen door de beet van een geïnfecteerde teek of hertenvlieg of door het hanteren van zieke of dode dieren.

Oculoglandulair: treedt op wanneer de bacteriën via het oog binnendringen. Dit kan gebeuren wanneer iemand een besmet dier slacht en zijn of haar ogen aanraakt. Symptomen zijn onder meer irritatie en ontsteking van het oog en zwelling van de lymfeklieren voor het oor.

Orofaryngeaal: gevolg van het eten of drinken van besmet voedsel of water. Patiënten met orofyangeale tularemie kunnen keelpijn, zweren in de mond, tonsillitis en zwelling van de lymfeklieren in de nek hebben.

Longontsteking: de ernstigste vorm van tularemie. Symptomen zijn onder meer hoesten, pijn op de borst en moeite met ademhalen. Deze vorm is het gevolg van het inademen van stof of aërosolen die het organisme bevatten. Het kan ook optreden wanneer andere vormen van tularemie (bijvoorbeeld ulceroglandulair) onbehandeld blijven en de bacteriën zich via de bloedbaan naar de longen verspreiden.

Tyfus: gekenmerkt door een combinatie van de algemene symptomen (zonder de lokaliserende symptomen van andere syndromen)

Tularemie – testresultaten

Testperiode: 1 juli 2015 – 1 mei 2019

Screeningstest: immunochromatografie op serum

Totaal getest: 1769 monsters

392 (= 22,16%) werden positief bevonden en ondergaan bevestigende testsTotaal getest: 1769 monsters

Bevestigende test: IVD Tularemie IgM ELISA

392 gingen naar bevestigende testen

87 daarvan werden op de grens bevonden (22,2% van degenen die zich lieten bevestigen, 5% van het totaal aantal geteste monsters)

117 werden positief bevonden (29,8% van degenen die voor bevestigende tests gingen, 6,6% van het totale aantal geteste monsters)

Herpesvirussen – HHV6 en HHV7

HHV-6 heeft een zeer hoge prevalentie (bijna 100% van de wereldbevolking is blootgesteld); primaire infectie gaat vaak gepaard met een koortsaandoening en soms met het ontstaan van roseola (exanthem subitum).

HHV-6 heeft immuunmodulerende effecten, waaronder onderdrukking van de proliferatie van T-cellen en verandering van de cytokineproductie.

Deze immunosuppressie kan de ontwikkeling of progressie van andere virale infecties zoals CMV, EBV of HIV bevorderen.

HHV6 qPCR-test: 3% van de geteste bloedmonsters (509 monsters) bleek positief met een hoge virale lading, en 13% daarvan vertoonde HVV6-chromosomale integratie.

HHV-7 is nauw verwant aan HHV-6; primaire infectie treedt meestal later in de kindertijd op dan HHV-6-infectie; het kan ook exanthem subitum veroorzaken.

HHV-7 infecteert en repliceert efficiënt in CD4+-cellen; het kan worden gevonden in hersenweefsel, maar met een lagere frequentie dan HHV-6.

Er is gesuggereerd dat HHV-7 HHV-6 vanuit latentie zou kunnen reactiveren. Er is een verhoogde prevalentie gemeld bij mensen met een auto-immuunziekte. Sommige personen vertonen milde symptomen die dus moeilijk te ontdekken zijn.

HHV7 qPCR-test: 34,4% van de geteste bloedmonsters (128 monsters) werd positief bevonden met een hoge virale lading.

Aangezien een meerderheid van de bevolking is blootgesteld aan HHV, verdient qPCR-testen de voorkeur boven serologische testen.

Ebv-epstein-barr virus

EBV (HHV-4) infecteert meer dan 90% van de volwassen wereldbevolking.

Het wordt overgedragen via speekselcontact; het virus vermenigvuldigt zich eerst in het epitheel van de orofarynx voordat het de B-lymfocyten infecteert, waar het levenslang in latente toestand zal blijven bestaan.

Het is bekend dat EBV-reactivatie optreedt in tijden van immuungecompromitteerde toestand, cellulaire stress en ontsteking.

Na een initiële infectie kan EBV reactiveren en er is aangetoond dat het veel verband houdt met verschillende chronische ziekten.

Het is bekend dat infectie met het Epstein-Barr-virus vals-positieve resultaten veroorzaakt bij serologische testen op de ziekte van Lyme, met name IgM-tests.

EBV-immunoblottest (393 geteste monsters):

IgM-positieve monsters: 3%

IgG-positieve monsters: 85%, 2% met recente infectie

IgG-positief: 946 (➔39,5%) Totaal getest: 2396 monsters

qPCR-testen moeten worden toegevoegd aan serologische testen.

Mycoplasma

Teken bleken dragers van M. Pneumonae, M. Genitalium en M. Fermentans te zijn

Deze infecties verergeren de CTBI-patiënten, vooral degenen met auto-immuunsymptomen.

Mycoplasma spp zorgt ervoor dat B-cellen overprikkeld raken, waardoor auto-immuunziekten en reumatoïde ziekten worden bevorderd

Mycoplasma verhoogt de productie van IL-1beta en IL-6

Slechte behandelresultaten met antibiotica

PCR-testen in lichaamsvloeistoffen en biopsieën verdienen de voorkeur boven serologische testen

PCR-testen van sputum en swaps (totaal 111 monsters) met bevestigende sequencing: 28,8% positieven

Chlamydia

Teken dragen GEEN Chlamydia MAAR reactiveren in aanwezigheid van TBI

C. Pneumonae

C. Trachomatis

C. Psittaci

HP60 komt tot uiting in artritis, stimuleert auto-immuunreacties, creëert vrije radicalen en oxidatieve stress

Chlamydia ➔ zet NF kappa B ➔cytokine/inflammatoire moleculen aan

Een immunoblot voor de detectie van IgG- en IgA-antilichamen tegen Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae en Chlamydophila psittacci:

1927 geteste monsters:

IgA Chlamydophila pneumoniae: 9,8% positief

IgA Chlamydophila psittacci: 0,4% positief

IgA Chlamydila ptrachomatis: 6,7% positief

Integratieve aanpak voor tbi deel 2 – darmstoornissen

Darmstoornissen

Regulatie van de immuunfunctie in de darmen

80% van onze immuuncellen bevindt zich in de darmen

Darmgeassocieerd lymfoïde weefsel (GALT) ligt verspreid langs het darmslijmvlies (Peyer-pleister in de dunne darm, lymfoïde follikels in de dikke darm) en herbergt 80% van de immuuncellen van het lichaam

Deze immuuncellen hebben een permanente interactie met met het slijmvlies geassocieerde micro-organismen (bacteriën, virussen…)

Er wordt een delicaat evenwicht gehandhaafd tussen tolerantie voor darmantigenen (downregulatie van ontstekingen,…) en verdediging tegen ziekteverwekkers (productie van defensines,…).

Een onbalans in de darmimmuniteit beïnvloedt het hele lichaam

De integriteit van de darmbarrière is essentieel: verhoogde permeabiliteit van het slijmvlies veroorzaakt systemische endotoxemie (chronische laaggradige ontsteking) en abnormale immuunreacties op darmantigenen

Interacties gastheer/darmflora: de microbiële darmflora speelt een belangrijke rol bij het behoud van de gezondheid van de gastheer, maar kan worden beïnvloed door een abnormale immuunfunctie van de gastheer

Tbi en gastro-intestinale stoornissen

Tekenen en symptomen die verband houden met het maag-darmkanaal en de lever kunnen belangrijke aanwijzingen opleveren voor de diagnose van verschillende door teken overgedragen ziekten

UIT: Maag-darm- en levermanifestaties van door teken overgedragen ziekten in de Verenigde Staten SYED ALI ZAIDI & CAROL SINGER, CLIN INFECT DIS. 2002;34(9):1206-1212. DOI:10.1086/339871

Ziekte van Lyme en gastro-intestinale stoornissen

Patiënten met Lyme en TBD's kunnen zich voornamelijk presenteren met gastro-intestinale manifestaties.

ILADS-conferentie 2015, Dr. Farshid Rahbar: Deze patiënten kunnen complexe of aanhoudende maag-darmsymptomen hebben waarbij het bovenste, middelste of onderste maagdarmkanaal betrokken is en zijn al behandeld voor maag-darmproblemen

Opgeblazen gevoel/gasvorming: bij 76% van de patiënten. Buikpijn: bij 48% van de patiënten

Constipatie: bij 42% van de patiënten

Voedselintolerantie: bij 42% van de patiënten

Onregelmatige stoelgang: bij 37% van de patiënten

Het aantal patiënten dat dergelijke symptomen vertoont, bereikt waarschijnlijk epidemische proporties.

Testen op maag-darmproblemen moeten worden opgenomen

Nuttige tests om darmstoornissen te onderzoeken:

BLOEDGEBASEERDE tests: sCD14, lactasedeficiëntietest, D-lactaat, ammoniak in serum

OP BIOPSIE GEBASEERDE tests: PCR-gebaseerde detectie van virale en bacteriële infecties

Op ontlasting gebaseerde tests:

Darmontsteking: sIgA, bèta-2-defensine, EPX / EDN, ontstekingsmarkers in ontlastingsmonsters

Darminfecties: immunochromatografie antigene testen voor darminfecties

Lekkende darm: ZONULIN ELISA-test in ontlastingsmonsters

Dysbiose: MSA-test (metagenomische ontlastingstest)

Op bloed gebaseerde tests voor darmstoornissen

sCD14 in serum

sCD14 komt tot expressie in monocyten/macrofagen en speelt een cruciale rol bij de herkenning van bacteriële celwandcomponenten (LPS). Het extracellulaire deel van CD14 kan worden gesplitst en vrijkomen in het plasma, waar het circulerende LPS zal inactiveren. In serum oplosbare CD14-waarden zijn significant verhoogd bij patiënten met een lekkende darm, inflammatoire darmziekten en de ziekte van Crohn, maar ook bij patiënten die lijden aan brucellose of de ziekte van Lyme.

Test op lactasedeficiëntie

een polymorfisme in het gen dat codeert voor lactase, een enzym dat verantwoordelijk is voor de vertering van lactose (C/T-13910 polymorfisme). Bij getroffen mensen neemt de productie van het enzym af tijdens of kort na de kindertijd, wat resulteert in malabsorptie van lactose. Onverteerde lactosesuikers beïnvloeden de ontwikkeling van de darmmicroflora, wat leidt tot dysbiose.

D-lactaat in het serum

Ammoniak in serum

Gevolgen van de lekkende darm – chronische activering (ontsteking) van het immuunsysteem

Lekkende darmtest (Zonuline in ontlasting): 3 jaar testperiode, 1301 monsters 63,87% patiënten met verhoogde niveaus!!

Lipopolysacharide (LPS) – bacteriële verbinding die gemakkelijk in het bloed terecht kan komen.

Herpesvirussen, die de neiging hebben te reactiveren in een context van immuunactivatie, zullen ook vaak worden gedetecteerd.

Gevolgen van de lekkende darm

Op ontlasting gebaseerde tests voor darmontsteking

sIgA ELISA-test in ontlastingsmonsters

De concentratie van sIgA geeft ons informatie over de darmimmuunafweer:

Een tekort aan sIgA duidt op een verminderde activiteit van het darmimmuunsysteem.

Een verhoogd niveau van sIgA duidt op darmontsteking.

Beta-Defensin-2 ELISA-test in ontlastingsmonsters

Recente resultaten impliceren dat β-defensine-2 tot overexpressie komt bij actieve darmontstekingen, vooral bij colitis ulcerosa.

EDN / EPX ELISA-test in ontlastingsmonsters

Ontstekingsmarkers in ontlastingsmonsters

Hemoglobine: wordt geloosd met de ontlasting bij gastro-intestinale bloedingsziekten

Transferrine: een uit bloed afkomstig bestanddeel; een goede marker voor gastro-intestinale bloedingen

Calprotectine: een neutrofiel cytosolisch eiwit met antimicrobiële eigenschappen, dat in verhoogde concentratie aanwezig is in de ontlasting tijdens darmontsteking.

Lactoferrine: een primaire component van de acute ontstekingsreactie die vrijkomt uit fecale leukocyten; kan dienen als marker van ontsteking in de darm.

Tests voor darminfecties

FRÉMONT ET AL., IN VIVO 2009

INFECTIES – beoordeling in ontlastingsmonsters

Ag-gebaseerde tests voor Clostridium, Yersinia, Enterovirus, parasieten, enz

INFECTIES – PCR-gebaseerde virale en bacteriële beoordeling in darmbiopten

Op ontlasting gebaseerde tests voor darmstoornissen

ZONULIN ELISA-test in ontlastingsmonsters

MSA – Metagenomische ontlastingstest

Tot voor kort was het onderzoek naar de samenstelling van de microbiota vrijwel uitsluitend afhankelijk van cultuur; 40 tot 80% van de darmbacteriën kan niet worden gekweekt

Identificatie van kolonies kan moeilijk zijn

Bacteriën moeten leven: onderzoek naar anaëroben zeer moeilijk, groot verlies tijdens het verzamelen en verwerken van monsters

De cultuurbenadering kan slechts een klein deel van alle bacteriesoorten (10%?)

E.coli waarvan ooit werd gedacht dat het een dominante soort was, is een klein lid…

Wetenschappers van RED Labs hebben een nieuwe procedure ontwikkeld en gevalideerd om bacteriepopulaties in een ontlastingsmonster te analyseren: MSA-test

Nieuwe moleculaire techniek waarbij specifieke regio's van bacterieel DNA worden gesequenced (metagenomics)

Kan worden uitgevoerd op dode organismen (blootstelling aan zuurstof, bevriezing zijn geen probleem)

Identificatie van elke bacterie door de sequentie te vergelijken met openbare databases: uiterst nauwkeurig, niet subjectief

High-throughput-technologie maakt de identificatie mogelijk van tientallen of zelfs honderdduizenden organismen in één enkel monster

Dysbiose-testen - msa-test

Integratieve aanpak voor tbi deel 3 – immuundisfuncties bij tbd

MASON ET AL., TRENDS IN PARASITOLOGIE 2013; DOI:HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.PT.2013.12.003

Immuundisfunctie in TBD

Immuundisfunctie bij nader vast te stellen

Een kenmerk van de chronische ziekte van Lyme is een onderliggende immuundisfunctie die niet alleen het vermogen om Lyme nauwkeurig te diagnosticeren beperkt, waardoor veel van dergelijke patiënten een verkeerde diagnose stellen, maar ook een belangrijke reden is voor het gebrek aan behandelingsrespons op antibiotica met een onvermogen om de chronische infectie uit te roeien. .

TH1/TH2-balans

Th1/Th2-balans Th1/Th2-balanstest op urinebasis

kan verstoringen van dit delicate evenwicht op tijd detecteren om het evenwicht te herstellen wanneer dat nodig is en voordat onomkeerbare omstandigheden zich ontwikkelen

stelt patiënten in staat het Th1/Th2-evenwicht op te volgen tijdens de therapie (antioxidanten, probiotica, nutraceuticals).

Testen op immuun- en metabolische disfuncties

De omvang van de mondiale immuun- en/of metabolische disfuncties zou kunnen worden geëvalueerd door het testen van:

cytokine-expressie

elastase- en perforine-mRNA-expressie

oxidatieve stress, zware metalen, schimmels

fagocytische activiteit van macrofagen

alfa-N-acetylgalactosaminidase-activiteit (Nagalase-testen)

sCD14-expressie

C3a- en C4a-expressie

Absoluut aantal CD57-celsubsets

synthese van prostaglandine E2 (PGE2) en hsCRP

VEGFsynthese

ammoniakaccumulatie

accumulatie van kynurenzuur en chinolinezuur, en nog veel meer

Testen op immuunstoornissen

De omvang van de mondiale immuundisfunctie wordt geëvalueerd door het testen van:

(1) cytokine-expressie

Testen op Th1/Th2-balans.

Testen op pro-inflammatoire cytokines

De omvang van de mondiale immuundisfunctie wordt geëvalueerd door het testen van:

(2) mRNA-expressie van elastase: een marker van ontsteking

Elastase is een ontstekingsprotease dat tot expressie wordt gebracht in immuuncellen (monocyten, neutrofielen) en dat bijdraagt aan de immuunafweer door vreemde bacteriën te inactiveren, maar tegelijkertijd schade aan het bindweefsel veroorzaakt en cytokinen, immunoglobulinen en immuuncelreceptoren afbreekt. Een overmatige, chronische productie van elastase is daarom schadelijk. Testen op Th1/Th2-balans.

(3) perforine-mRNA-expressie: een middel om de activering van NK-cellen te evalueren

Omdat NK-cellen een centrale rol spelen in de verdediging tegen bacteriën en virussen, kan verminderde NK-activiteit leiden tot de ontwikkeling van opportunistische infecties. NK-cellen oefenen hun cytotoxische effect uit door perforine vrij te geven, een eiwit dat het cytoplasmatische membraan van doelcellen zal vernietigen en uiteindelijk zal doden.

De omvang van de mondiale immuundisfunctie wordt geëvalueerd door het testen van:

(2) mRNA-expressie van elastase: een marker van ontsteking

(3) perforine-mRNA-expressie: een middel om de activering van NK-cellen te evalueren

De omvang van de mondiale immuundisfunctie wordt geëvalueerd door het testen van:

(4) Absoluut aantal CD57-celsubsets

(5) sCD14-expressie

CD14 komt tot expressie in monocyten/macrofagen en speelt een cruciale rol bij de herkenning van bacteriële celwandcomponenten (LPS). Het extracellulaire deel van CD14 kan worden gesplitst en vrijkomen in het plasma, waar het circulerende LPS zal inactiveren. In serum oplosbare CD14-waarden zijn significant verhoogd bij patiënten met inflammatoire darmziekten, de ziekte van Crohn, maar ook bij patiënten die lijden aan brucellose of de ziekte van Lyme.

De omvang van de mondiale immuundisfunctie wordt geëvalueerd door het testen van:

(6) C4A-expressie

C4a is een anafylatoxine dat wordt gegenereerd door splitsing van complementcomponent 4 (C4), na activering van het complementsysteem. Een toename van C4a veroorzaakt een lokale ontstekingsreactie en symptomen van overgevoeligheid. Uit Amerikaans onderzoek is gebleken dat verhoogd complement C4a een vroege marker was voor de ziekte van Lyme bij tekenbeetpatiënten. Maar de C4A-niveaus zijn verlaagd bij chronische/late TBD-patiënten

(7) synthese van prostaglandine E2 (PGE2).

(8) VEGF-synthese

(9) CD38-kwantificering

Pge2-productie tijdens ziekte en psychologische stress

Kwantificering

FURUYASHIKI, T. & NARUMIYA, S. (2010) STRESS RESPONSES: THE CONTRIBUTION OF PROSTAGLANDIN E2 AND ITS RECEPTORS NAT. REV. ENDOCRINOL. DOI:10.1038/NRENDO.2010.194

Prostaglandine e2

Prostaglandine e2 (PGE2) synthese

PGE2 is een verbinding afgeleid van membraanfosfolipiden

PGE2 is ook een belangrijke bemiddelaar van immunopathologie bij chronische infecties en kanker

PGE2 verhoogt zijn eigen productie maar onderdrukt acute ontstekingsmediatoren, wat resulteert in een overheersing ervan in de late/chronische stadia van de immuniteit.

PGE2 onderdrukt selectief de effectorfuncties van macrofagen en neutrofielen en de Th1-, CTL- en NK-cel-gemedieerde type 1-immuniteit, maar het bevordert Th2-, Th17- en regulerende T-celreacties.

PGE2 moduleert de chemokineproductie, remt de aantrekking van pro-inflammatoire cellen en verbetert tegelijkertijd de lokale accumulatie van regulerende T-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen.

Kynurenine- en chinolonzuren

Er zijn hoge niveaus van kynureninezuur vastgesteld bij patiënten die lijden aan door teken overgedragen encefalitis, schizofrenie en HIV-gerelateerde ziekten. In al deze situaties gingen verhoogde niveaus gepaard met verwarring en psychotische symptomen

QUINO werkt als een neurotoxine, gliotoxine, pro-inflammatoire mediator en pro-oxidantmolecuul en kan de integriteit en cohesie van de bloed-hersenbarrière veranderen. De chinolinezuurspiegels zijn verhoogd in de hersenen van kinderen die zijn geïnfecteerd met een reeks bacteriële infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS), bij patiënten met poliovirus, de ziekte van Lyme met betrokkenheid van het CZS, traumatisch CZS-letsel, hyperammoniëmie, hypoglykemie patie2n3 ts, systemische lupus erythematosus , malaria, enz.

VEGF

VEGF speelt een grote rol bij pathologische aandoeningen die verband houden met auto-immuunziekten zoals bij systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en multiple sclerose.

Serumniveaus van VEGF correleren met ziekteactiviteit bij een groot aantal auto-immuunziekten en dalen bij gebruik van standaardtherapie

Mogelijke toekomstige therapeutische strategieën bij auto-immuunziekten met de anti-VEGF of anti-VEGFR (receptor). Tot nu toe is deze therapie gebruikt bij kanker en maculaire oogdegeneratie bij diabetes.

Abnormaal hoge niveaus van VEGF in een schimmelvrije omgeving zouden kunnen wijzen op een Bartonella-infectie.

VEGF kan afnemen in de aanwezigheid van schimmels binnenshuis.

CD38 IN TBD

CD38 in nader vast te stellen (Hartiala et al. 2007, 2010)

CD38, dat een belangrijke rol speelt bij de chemotaxis van dendritische cellen (DC) en de migratie naar de lymfeklieren, werd sterk opwaarts gereguleerd door LPS van Gram-bacteriën, maar vrijwel helemaal niet door Borrelia garinii (die meestal neuroborreliose induceert).

Borrelia garinii kan cruciale DC-functies beïnvloeden door de opregulatie van belangrijke moleculen bij DC-migratie naar lymfeklieren te blokkeren, waardoor verdere immuunreacties bij Lyme-borreliose-infectie worden beïnvloed (Hartiala et al. 2007, 2010).

B. burgdorferi sensu stricto en B. afzelii zijn ook niet in staat CD38-opregulatie te induceren.

Lage CD38-waarden kunnen dus duiden op een Borrelia-infectie, terwijl hoge CD38-waarden kunnen wijzen op andere Gram-infecties en/of lekkende darm.

CD38 IN LYME

Van Pauw et al. Redoxbiologie 2015

Focus op CIRS

CIRS = Chronic Inflammatory Response Syndroom

Ritchie Shoemaker: pionier op het gebied van CIRS, schimmels en biotoxinen

Lichaam verwerft biotoxinen of toxineproducerende organismen uit voedsel, water, lucht of insectenbeten

Biotoxinen veroorzaken een voortdurende, ongereguleerde productie van cytokinen

Meerdere schades aan het lichaam met ontstekingsgerelateerde symptomen, symptomen van het immuunsysteem, resistente bacteriën, chronische pijn, slaapstoornissen, maag-darmproblemen,….

Onderzoek naar verschillende markers van de biotoxineroute van Shoemaker

VEGF

Cytokinen

C3A & C4A

VIP & a-MSH

MMP-9

MARCoNS

Maagdarmproblemen

Veranderde hormoonproductie

Vicieuze cirkel

Gevolgen van TBI

Onthoud

Het is belangrijk om in gedachten te houden dat TB acuut of in een laat stadium/aanhoudend/chronisch kan zijn; dit is belangrijk omdat de diagnostische en behandelaanpak in deze twee situaties verschillend kan zijn.

De ziekte van Lyme vertoont een verscheidenheid aan symptomen die kunnen worden verward met immuun- en ontstekingsstoornissen.

Om patiënten met late/chronische en/of aanhoudende infecties die zeer moeilijk te ontdekken zijn, beter te kunnen behandelen, is het belangrijk om te focussen op een integratieve aanpak, inclusief directe detectie van pathogenen en indirecte ondersteunende tests gericht op immuun- en gastro-intestinale infecties. stoornissen.

Chronische patiënten hebben een complex ziektebeeld met meerdere aandoeningen die dus meerdere tests en een zorgvuldige interpretatie van de testresultaten vereisen.

Conclusies: integratieve aanpak voor het testen van door teken overgedragen ziekten

Om patiënten met chronische en/of aanhoudende infecties die zeer moeilijk te ontdekken zijn, beter te kunnen behandelen, moet men zich zowel richten op de directe detectie van pathogenen als op indirecte ondersteunende tests (het beoordelen van immuun- en maag-darmstoornissen).

Directe tests voor persistente en/of chronische infecties

Phelix-faag-borreliatest

Immunoblot voor Borrelia, Chlamydia (longontsteking, trachomatis, psittaci), Yersinia, EBV, Parvovirus, Treponema

Serologische tests voor CMV, Toxoplasmose, Tularemie, Leptospira, BrucellaCapt

VIS-test voor Babesia

PCR's voor Mycoplasma spp, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella, Brucella, Coxiella, Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, Chlamydias, Rickettsias, Midichloria mitochondrii, enz.

PCR's voor virale infecties: herpesvirussen zoals HHV-6, HHV-7, HHV-8, Parvovirus, EBV, TBE, enz.

Testen op parasieten, schimmels, etc

Nieuwe testen

Indirecte tests voor persistente en/of chronische infecties

Absoluut aantal CD57-celsubsets

CD38-kwantificeringCD38 quantification

expressie van cytokinen, Th1/Th2-balans

sCD14-expressie

synthese van prostaglandine E2 (PGE2), VEGF-, C4A- en C3A-kwantificering; KYNA & QUINO

Perforine en elastase

Evaluatie van metaalvergiftiging

Speciale aandacht voor gastro-intestinale stoornissen (dysbiose, lekkende darm, darminfecties en -ontstekingen, enz.)

RED Laboratoria wie we zijn

RED Laboratories is een Belgisch bedrijf dat tests ontwikkelt voor chronische immuunziekten en darmstoornissen

We zijn betrokken bij verschillende internationale groepen die ernaar streven de kennis over biologische markers van autisme te vergroten.

Bij RED Laboratories ontwikkelen we voortdurend nieuwe tests op basis van de specifieke behoeften van zorgverleners.

Alle gegenereerde voordelen worden gebruikt voor onderzoek en ontwikkeling van nieuwe tests.

Vragen en contacten

Referenties:

Integratieve aanpak voor het testen van ASS-patiënten

Integratieve aanpak voor het testen van patiënten met TBI

Materiaal beschikbaar op de website (www.redlabs.com)

Kijk regelmatig op onze website (www.redlabs.com) voor de updates

Questions and contact:

Algemenevragen,logistiek: E-mailtoinfo@redlabs.be –
Wetenschappelijkevragen: E-mailtotmijatovic@redlabs.be