De omvang van de globale immuundysfunctie wordt geëvalueerd door middel van testen
Expressie van cytokinen
Th1/Th2-balans
Elastase-mRNA-expressie
Perforine-mRNA-expressie
Fagocytische activiteit van macrofagen
Alfa-N-acetylgalactosaminidase-activiteit (Nagalase-testen; zie speciale pagina)
sCD14-expressie
Absoluut aantal CD57-celsubsets
Prostaglandine E2 (PGE2) synthese
D- en L-lactaatniveaus
Niveaus van ammoniak in serum
Genetische polymorfismen (zie speciale Genotypering-pagina)
Oxidatieve stress
Vaak waargenomen ontregelingen van het immuunsysteem zijn onder meer veranderde cytokineprofielen, een hoog PGE2-niveau, lage NK-celactiviteit, een laag aantal CD57+-cellen en abnormale niveaus van oplosbare CD14 en C4a.

Formulieren aanvragen
Expressie van cytokinen
Een belangrijke onderzoeksmethode is de meting in het bloed van door cytokines uitgevoerde immuunsignalen.
Bij mensen induceren systemisch toegediende pro-inflammatoire cytokinen, zoals IL-6 en TNF-a, doorgaans een systemische ontstekingsreactie.
Th1- en Th2-immuuncellen produceren en geven cytokinen vrij die een domino-effect veroorzaken dat tot een immuunreactie leidt.
Cytokinen vrijgegeven door Th1 zijn: IL-2, IL-12, INFɣ, INFa en INFb
Cytokinen die door Th2 worden vrijgegeven zijn: IL-4, IL-5, IL-10
Th1-cytokinen onderdrukken Th2-cytokinen en omgekeerd.
Als de ziekteverwekker wordt verslagen, keert het immuunsysteem terug naar een evenwicht tussen Th1 en Th2. Helaas brengen sommige aandoeningen chronische activering of onderdrukking van een van de twee categorieën met zich mee.
Naast onze op serum gebaseerde cytokinekwantificering bieden we ook een op urine gebaseerde Th1/Th2-balanstest aan (zie speciale pagina).
Prostaglandine E2 (PGE2)
PGE2 is een verbinding afgeleid van membraanfosfolipiden.
PGE2 is ook een belangrijke bemiddelaar van immunopathologie bij chronische infecties en kanker.
PGE2 verhoogt zijn eigen productie maar onderdrukt acute ontstekingsmediatoren, waardoor het de overhand krijgt in de late/chronische stadia van de immuniteit.
PGE2 onderdrukt selectief de effectorfuncties van macrofagen en neutrofielen en de Th1-, CTL- en NK-cel-gemedieerde type 1-immuniteit, maar het bevordert Th2-, Th17- en regulerende T-celreacties.
PGE2 moduleert de chemokineproductie, remt de aantrekking van pro-inflammatoire cellen en verbetert tegelijkertijd de lokale accumulatie van regulerende T-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen.
Perforine-expressietest
Natural Killer-cellen (NK) zijn cytotoxische cellen die de immuunrespons tegen bepaalde kanker- en virusgeïnfecteerde cellen bemiddelen.
NK-cellen worden normaal gesproken aangetroffen in het perifere bloed en worden geclassificeerd op basis van hun celoppervlaktemarkers, zoals CD3-/CD56+-cellen.
De activiteit van NK-cellen is veranderd bij verschillende aandoeningen zoals multiple sclerose, lupus en CVS. De activiteit is zeer gevoelig voor verschillende milieuverontreinigende stoffen. Omdat NK-cellen een belangrijke rol spelen in de verdediging tegen virussen, kan verminderde NK-activiteit leiden tot de ontwikkeling van opportunistische virale infecties. NK-cellen oefenen hun cytotoxische werking uit door perforine vrij te geven. Perforine is een eiwit dat het cytoplasmatische membraan van doelcellen zal vernietigen en uiteindelijk zal doden. De expressie van perforine-mRNA kan worden gemeten als een gemiddelde om de activering van NK-cellen te evalueren.


Elastase-expressietest
Elastase is een ontstekingsprotease dat tot expressie wordt gebracht in immuuncellen. Elastase draagt bij aan de immuunafweer door vreemde bacteriën te inactiveren, maar veroorzaakt schade aan het bindweefsel en breekt tegelijkertijd cytokines, immunoglobulinen en immuuncelreceptoren af. Een overmatige, chronische productie van elastase is daarom schadelijk. De expressie van mRNA kan worden gekwantificeerd als een specifieke marker voor ontsteking.
CD57+/CD3-absoluut celaantal
CD57+/CD3-cellen zijn een subset van NK-cellen. Hun exacte functie is niet goed begrepen, maar onderscheidt ze van CD56+ NK-cellen. Het absolute aantal CD57+/CD3-cellen is laag bij patiënten die lijden aan de chronische ziekte van Lyme [Stricker et al. 2001]. Patiënten met een zeer lage CD57 hebben significant meer co-infecties en aanhoudende immunologische defecten dan patiënten met hogere aantallen. Bij patiënten die reageren op antibioticatherapie, wordt het aantal cellen weer normaal. Daarom is dit een nuttige marker om het effect van de therapie te volgen.


Oplosbaar CD14-serumniveau
CD14 komt tot expressie in monocyten/macrofagen en speelt een cruciale rol bij de herkenning van bacteriële celwandcomponenten (LPS). Het extracellulaire deel van CD14 kan worden gesplitst en vrijkomen in het plasma. Daar zal het de circulerende LPS inactiveren. In serum oplosbare CD14-waarden zijn significant verhoogd bij patiënten met inflammatoire darmziekten en de ziekte van Crohn. Bij patiënten die lijden aan brucellose of de ziekte van Lyme zijn deze niveaus ook aanzienlijk verhoogd.
C4a-serumniveau
C4a is een anafylatoxine dat wordt gegenereerd door splitsing van de complementcomponent 4 (C4) bij activering van het componentensysteem. Een toename van C4a veroorzaakt een lokale ontstekingsreactie en symptomen van overgevoeligheid. C4a-niveaus zijn verhoogd na inspanning bij CVS-patiënten.
Een Amerikaans onderzoek had gemeld dat verhoogd complement C4a een vroege marker was voor de ziekte van Lyme bij door teken gebeten patiënten.

VEGF-serumniveau
VEGF speelt een grote rol bij pathologische aandoeningen die verband houden met auto-immuunziekten zoals bij systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en multiple sclerose.
Serumniveaus van VEGF correleren met ziekteactiviteit bij een groot aantal auto-immuunziekten en dalen bij gebruik van standaardtherapie.
Mogelijke toekomstige therapeutische strategieën bij auto-immuunziekten met de anti-VEGF of anti-VEGFR (receptor). Tot nu toe is deze therapie gebruikt bij kanker en maculaire oogdegeneratie bij diabetes.
Abnormaal hoge niveaus van VEGF in een schimmelvrije omgeving zouden kunnen wijzen op een Bartonella-infectie.
VEGF kan afnemen in de aanwezigheid van schimmels binnenshuis.
D-lactaat ELISA-test in serum
Lactaat, het anion dat voortkomt uit de dissociatie van melkzuur, is een intracellulaire metaboliet van glucose; het is met name het eindproduct van anaërobe glycolyse, waarvan de laatste stap de omzetting van pyruvaat in lactaat is door het enzym lactaatdehydrogenase. De twee lactaatisomeren staan bekend als L-lactaat en D-lactaat. Lactaat wordt geproduceerd uit en gemetaboliseerd tot pyruvaat door de werking van het enzym lactaatdehydrogenase (LDH). Het enzym is echter isomeerspecifiek, zodat voor de productie en het metabolisme van D-lactaat D-LDH nodig is. Zoogdiercellen bevatten alleen L-LDH, zodat bij mensen het geproduceerde lactaat vrijwel uitsluitend L-lactaat is. Koolhydraatfermenterende bacteriesoorten (bijv. Lactobacillus spp) hebben daarentegen beide enzymen en daardoor het vermogen om zowel D-lactaat als L-lactaat te produceren. Sommige soorten produceren alleen D-lactaat, sommige alleen L-lactaat en andere beide vormen

Ammoniak ELISA-test in serum (AMMON)
Ammoniak wordt verkregen door bacteriële enzymatische werking op ingenomen aminozuren. Het wordt geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal en via de poortader afgeleverd aan de lever, die het grootste deel ervan omzet in ureum. Abnormaal hoge niveaus van ammoniak kunnen het gevolg zijn van koliek of “enterische hyperammoniëmie” (combinatie van verhoogde bacteriële productie en verhoogde darmpermeabiliteit) die optreedt ondanks een normale leverfunctie.
Hyperammoniëmie is een metabolische aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde niveaus van ammoniak in het bloed. Een verhoogde toegang van ammoniak tot de hersenen is een primaire oorzaak van neurologische aandoeningen, stofwisselingsstoornissen en sommige toxische encefalopathieën.